RESUMO
BACKGROUND: Granulocyte-colony-stimulating factor (GM-CSF) is a pleiotropic factor for hematopoiesis that stimulates myeloblasts, monoblasts and mobilization of bone marrow stem cells. Therefore, the GM-CSF gene is a potential candidate for vessel formation and tissue remodeling in the treatment of ischemic diseases. METHODS: A new mouse limb ischemia was established by surgery and gene transfer was performed by injection of 100 microg of a plasmid carrying GM-CSF. Muscle force and weight, histology, capillary density, circulating stem cells and monocytes were determined after 3-4 weeks. RESULTS: More than 60% of nontreated ischemic animals showed gangrene below the heel after 4 weeks, whereas the GM-CSF gene-treated animals showed only darkening of nails or toes. These animals demonstrated a full recovery of the affected muscles in terms of weight, force and muscle fiber structure, but the muscles of nontreated ischemic animals lost approximately 50% weight, 86% force and their regular structure. When the GM-CSF gene was injected into the contralateral limb, only partial loss was observed, demonstrating a distant effect of GM-CSF. The capillary density in the GM-CSF-treated group was 52% higher in relation to the nontreated group. Blood analysis by flow cytometry showed that the GM-CSF-treated group had 10-20% higher levels of circulating monocytes and Sca-1(+). CONCLUSIONS: We conclude that the direct administration of GM-CSF gene in limb ischemia had a strong therapeutic effect because it promoted the recovery of muscle mass, force and structure by mobilizing therapeutic cells and augmenting the number of vessels.
Assuntos
Terapia Genética/métodos , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos/administração & dosagem , Isquemia/terapia , Doença Aguda , Animais , Modelos Animais de Doenças , Extremidades/patologia , Hematopoese/efeitos dos fármacos , Camundongos , Músculo Esquelético/efeitos dos fármacos , Neovascularização Fisiológica/efeitos dos fármacos , Plasmídeos/administração & dosagem , Resultado do TratamentoRESUMO
RESUMO: A atividade vasomotora simpática é um dos determinantes da pressão arterial (PA). Estabelecer quais são os mecanismos geradores dessa atividade é importante para o entendimento de como o sistema cardiovascular opera, tanto em situações fisiológicas como fisiopatológicas. Os principais grupos pré-motores do simpático estão confinados no núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) e região rostoventrolateral bulbar (RVLM). Em diversas situações fisiopatológicas há aumento na atividade vasomotora simpática, em parte conseqüente a maior atividade dos neurônios do PVN e RVLM. Nesta breve revisão, foram discutidos os principais mecanismos de ativação simpática em diferentes modelos experimentais: 1) hipertensão renovascular, 2) hipertensão por baixa massa renal, 3) insuficiência cardíaca, 4) hipertensão por bloqueio do óxido nítrico, 5) obesidade e 6) dimorfismo sexual. As ações de diferentes mediadores sobre o PVN e RVLM podem em longo prazo determinar novos patamares de atividade simpática, modificando os níveis tensionais e dessa forma, contribuir para a progressão da doença cardiovascular.
Assuntos
Animais , Ratos , Pressão Arterial , Hipertensão , Insuficiência Cardíaca , Bulbo , Óxido Nítrico , Insuficiência Renal , Sistema Nervoso Simpático/fisiologia , Sistema Nervoso Simpático/fisiopatologia , Modelos AnimaisRESUMO
Evidências tanto experimentais quanto clínicas têm demonstrado que o aumento no tônus vasomotor simpático é um mecanismo importante näo somente para geraçäo como perpetuaçäo do estado hipertensivo. Encarado a princípio mais como parte de um sistema de defesa para reaçöes agudas, o papel da resposta simpática e dos mecanismos que a comandam passou recentemente a fazer parte importante do dia-a-dia de nossos pensamentos quando tratamos de hipertensäo arterial. A importância do sistema simpático na manutençäo da hipertensäo arterial, em humanos, passou a ser avaliada com o aparecimento de técnicas refinadas utilizadas para se avaliar o tônus simpático, como o spillover de norepinefrina e a eletroneurografia que permite o registro de potenciais elétricos em nervos simpáticos. Essas técnicas ratificaram os achados anteriores obtidos em experimentos que utilizaram diversos modelos experimentais de hipertensäo arterial, nos quais a hipertonia do sistema simpático foi demonstrada. Na presente revisäo, abordaremos os possíveis mecanismos envolvidos e as principais estruturas do sistema nervoso central geradoras do aumento de atividade simpática associada à hipertensäo arterial. Regiöes anteriores, como o núcleo paraventricular do hipotálamo, e regiöes mais caudais, localizadas no bulbo raquidiano, seräo consideradas. O entendimento da participaçäo do sistema nervoso central na geraçäo e manutençäo da hipertensäo arterial é de grande importância para o entendimento da fisiopatogenia da doença. Sabe-se, por exemplo, que anti-hipertensivos de açäo central, como alfa-metildopa, clonidina e moxonidina, atuam em regiöes específicas do cérebro, sendo capazes de reduzir a pressäo arterial em indivíduos hipertensos.
Assuntos
Humanos , Animais , Hipertensão/terapia , Sistema Nervoso Simpático , Sistema Vasomotor , Anti-Hipertensivos/farmacologia , Estimulação Elétrica , Microeletrodos , Norepinefrina/uso terapêuticoRESUMO
No presente trabalho, três capítulos foram apresentados com enfoque na participaçao da regiao ventral bulhar no controle cardiovascular. Os principais achados foram: 1)A regiao RVL contém neurônios que controlam o débito cardíaco e resistência periférica total. Respostas diferenciadas sobre tais variáveis puderam ser obtidas, como relatado no capítulo I. 2)A atividade simpática cardíaca pode ser preferencialmente ou exclusivamente controlada por populaçoes de neurônios RVL localizados mais rostralmente no núcleo, quando comparado com neurônios vasoconstritores musculares, localizados mais caudal-mente, como relatado no capítulo I. 3)A regiao RVL controla funçoes cardíacas específicas como: inotropismo, cronotropismo ou dromotropismo. Aparentemente, respostas cronotrópicas sao mais evidentes quando a regiao RVL direita foi estimulada e respostas dromotrópicas foram mais evidentes quando a regiao RVL esquerda foi ativada, como relatado no capítulo I. 4)Além da regiao RVL, a inibiçao da APC produz queda da PA. As açoes da APC dependem da atividade da regiao porém, o inverso nao ocorre. As alteraçoes de PA em resposta à estimulaçao ou inibiçao da APC em parte sao integradas na regiao CVL, como relatado no capítulo II. 5)A atividade de neurônios RVL é dependente da integridade da APC. A inibiçao dessa regiao produz substancial queda na atividade espontânea de neurônios barossensitivos e reticuloespinais Rostroventrolaterais, como relatado no capítulo II...(au)
